Вакцины второго поколения, или сплит-вакцины, содержат, наряду с поверхностными антигенами гриппа, матриксный антиген, за счет чего создается дополнительный иммунитет. Но по статистике на такие вакцины чаще бывают реакции, хотя в любом случае они весьма не значительны. На российском рынке представлены сплит-вакцины «Бигривак», «Ваксигрипп», «Флюарикс». Вакцины третьего поколения содержат только поверхностный антиген. К ним относятся «Агриппал», «Инфлювак» и «Гриппол». Все вакцины приготовлены в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения.